Ang hindi naaangkop o maling paggamit ng mga gamot na anti-TB ay maaaring maging sanhi ng paglaban sa droga. Nangangahulugan ito na sa una ang sensitibong gamot na TB ay ginagamot sa pamamagitan lamang ng isa o dalawang gamot o ang paggamot ay masyadong maikli o ang paggamot ay naantala ng maraming beses. Ang sakit na dulot ng lumalaban na TB bacteria ay nabigong tumugon sa kumbensyonal, karaniwang mga gamot na anti-TB. Ang lumalaban na tuberkulosis ay maaaring maisalin sa katulad na paraan tulad ng sensitibong gamot na TB.
Ang multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB, ay isang anyo ng TB na dulot ng bacteria na hindi tumutugon sa isoniazid at rifampicin, ang dalawang pinakamakapangyarihan, first-line na anti-TB na gamot. Ang Extensively drug-resistant TB, XDR-TB, ay isang anyo ng multi-drug resistant tuberculosis na tumutugon sa mas kaunting magagamit na mga gamot, kabilang ang pinakamabisang pangalawang linyang anti-TB na gamot.
Ang multidrug-resistant TB ay matatagpuan sa buong mundo. Mahigit sa kalahati ng mga kaso na ito ay naiulat sa India, China at dating Unyong Sobyet. Sa Finland mayroong mas mababa sa sampung bagong kaso ng TB na lumalaban sa gamot taun-taon.